나노커큐민과 커큐민은 N, N'을 예방합니다.

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 8319(2022) 이 기사 인용

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아크릴아미드(AC)는 암을 촉진하고 세포 독성 특성을 지닌 환경 오염물질인 반면, 커큐민(Cur.)은 항암 및 세포 보호 효능이 입증된 식물화학물질입니다. 나노입자 제제는 파이토케미컬의 효능을 높일 수 있으므로 나노커큐민(N.Cur)의 항암 및 간 보호 효능을 조사했습니다. 커큐민과 나노커큐민은 HepG2 및 Huh-7 암세포 생존력을 감소시키고 AC 존재 및 부재 시 세포사멸을 증가시키는 반면, AC 단독은 증식을 촉진합니다. 또한, 나노커큐민의 항암 효능은 커큐민보다 더 컸습니다. 생쥐에서 AC는 CYP2E1, P53, 절단된 카스파제-3 및 COL1A1의 간 발현뿐만 아니라 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 활성을 크게 증가시켰습니다. 이러한 효과는 나노커큐민과 커큐민에 의해 역전되었습니다. 나노커큐민은 또한 AC로 인한 조직병리학 및 섬유증을 감소시키고 AC로 유발된 글리코겐 고갈을 역전시켰습니다. 나노입자 제제는 커큐민의 항암 및 간 보호 효능을 증가시킬 수 있습니다.

아크릴아미드(AC)는 산업계에서 널리 사용되는 합성 화합물이며1 특정 제조 공정에서 생성되며, 문서화된 전신 독성으로 인해 현재 우려되는 환경 오염 물질로 간주됩니다2. 더욱이, 아크릴아마이드는 현재 국제 암 연구 기관에 의해 인간 발암 가능성이 있는 물질로 분류되어 있습니다3. 작은 불포화 아미드인 AC는 섭취 후 인간과 동물에 의해 쉽게 흡수되어 흉선, 심장, 뇌, 간 및 신장과 같은 여러 중요한 기관으로 분산되어 독성이나 발암성을 유발할 수 있습니다4.

일단 섭취되면 AC는 시토크롬 CYP2E1 또는 세포성 글루타티온-S-트랜스퍼라제에 의해 구동되는 산화 반응을 통해 글루타티온과 결합됩니다. 이는 AC를 에폭사이드 유도체인 글리시드아미드(GA)로 산화시키는 것과 관련됩니다. AC와 GA는 모두 Michael 유형 첨가 시 거대분자(HB 및 DNA 포함)의 친핵성 부위와 반응합니다5,6. 식품에 존재하는 아크릴아마이드는 신체의 염증 유발 상태를 유발하고 죽상동맥경화증 위험을 높일 가능성이 있습니다7. 또한 아크릴아미드는 DNA에 산화적 손상을 입히고 미토콘드리아 막 전위(MMP)를 붕괴시킵니다8. AC 노출로 인한 인간 독성에 대한 광범위한 관심과 우려는 AC가 실험 동물과 인간에서 신경 독성을 나타내고 체세포와 생식 세포에서 돌연변이를 일으키고 여러 기관에 발암성을 갖는다는 관찰에서 비롯됩니다9.

이러한 화학적 예방제의 생체 이용률과 효능은 나노기술 기반 약물 전달 시스템에 통합함으로써 향상될 수 있습니다. 실제로, 커큐민 나노결정 접합체는 천연 치료제로서 향상된 안정성과 효능을 입증했습니다10. 예를 들어, 쥐의 뇌에서 나노커큐민은 커큐민에 비해 우수한 생체 이용률과 항산화 효능을 보여주었습니다11. 따라서 훨씬 더 큰 효능을 지닌 커큐민 나노입자는 임상 의학에서 폭넓게 응용될 수 있습니다. N.Cur는 HepG2 세포에서 카스파제-3 및 Bcl-2 단백질 발현을 강화하고 낮추어 세포사멸에 더 취약하게 만듭니다12. 현재에도 불구하고. 및 N.Cur.는 동일한 화학 구조를 갖는 N.Cur. Cur13보다 더 효과적인 항균 효과를 가지고 있습니다.

N-Cur를 이용한 치료. 또한 산화 스트레스 지표의 수준을 낮추고 조직의 항산화 성분을 높였습니다14. 흥미롭게도 N.Cur 보충은 간 효소(AST, ALT) 상승을 예방했습니다15. N.Cur는 근섬유아세포 및 마우스 간 섬유증과 연결된 전섬유화 전사체를 방해합니다. 커큐민은 많은 간암 세포주의 종양 억제 단백질 p53 관련 신호 전달 경로를 통해 세포사멸을 유도할 수 있으며, 이는 간세포 암종 예방 및 치료에 큰 잠재력을 시사합니다. 또한 커큐민은 항산화, 항균, 항염증, 노화 방지 및 항암 특성과 HepG2 세포 성장 및 전이를 입증했습니다.